研究により、体組成が表現力と病気のリスクに影響することが判明

最近、神経学誌に発表された研究では、特定可能な体組成パターンが神経変性疾患のリスク増加と関連しているかどうか、そしてこの関連性が心血管疾患（CVD）の影響によるものかどうかを調べています。

体重はどのように神経変性疾患のリスクに影響しますか？

アルツハイマー病（AD）やパーキンソン病（PD）などの神経変性疾患に対しては、依然として有効な治療法が不足しており、これらは高齢者の死亡および障害の主な原因となっています。したがって、標的を絞ったカスタマイズされた予防戦略を開発するために、修正可能なリスク因子を特定することが重要です。

心血管疾患（CVD）は神経変性疾患のリスクを増加させるが、この関連にかかわるメカニズムを明確にするためにはさらなる研究が必要である。 「肥満パラドックス現象」は、肥満者の認知症やパーキンソン病（PD）のリスクが低いことを指すが、これは神経変性疾患の初期段階で起こる無意識的な体重減少によるものかもしれない。

さらに、体格指数（BMI）を使用して肥満を定義することは制約要因でもある。なぜなら、この測定は均質な集団からのデータに基づいており、体型の違いを考慮していないからだ。例えば、BMIは脂肪と筋肉を区別できないため、筋肉量が多い人が高いBMI値により過剰体重と誤分類されることがある。

研究について

本研究は、イギリスバイオバンクから得られた412,691人の個人データを対象とした後ろ向き分析である。すべての研究参加者は基線時点では神経変性疾患を持っておらず、登録時刻から2023年4月1日まで5年間追跡された。

研究者たちは、脂肪、筋肉、骨などの異なる体組成特性が、どのようにして将来の神経変性疾患のリスクを予測するかに興味を持っていた。また、アポリポタンパクE（APOE）ジェノタイプの多遺伝子リスクスコアや、神経変性疾患の家族歴によっても、神経変性疾患への感受性が調整された。

さらに、心血管疾患（CVD）に対して媒介分析法も適用された。また、40,790人の研究参加者において、体組成パターンと脳萎縮や脳小血管病との潜在的な関係も検討され、これらはいずれも脳老化を示す指標である。

この研究はどのような結果を示したのか？

研究集団の初期における平均年齢は56歳で、女性が55％でした。9.1年間の追跡調査期間中に、合計8,224件の新しい神経変性疾患の症例が報告されました。

体組成パターンとして、脂肪対筋肉量、筋力、骨密度、脚優位の脂肪分布、中心性肥満、および腕優位の脂肪分布パターンが特定されました。すべての体組成パターンが高BMIと関連していましたが、筋力パターンを除きます。

脂肪対筋肉量、筋力、骨密度、および脚優位の脂肪分布パターンは、追跡調査期間中の神経変性疾患の発症リスクを6〜26％低下させることが示されました。一方で、中心性肥満および腕優位の脂肪分布は、これらの状態のリスクを13〜18％増加させることがわかりました。骨密度パターンを除き、感受性の異なる参加者間で観察された関連には差はありませんでした。

サブタイプや特定の神経変性疾患に基づいて参加者を層別化しても、リスクの方向は変わらなかった。しかし、筋肉量のパターンは血管性神経変性疾患のリスク増加とADのリスク低下に関連していた。

脳老化と萎縮は中心性肥満および上肢優位の脂肪分布パターンと関連していた。比較すると、筋力、骨密度、および下肢優位の脂肪分布パターンは脳老化の減少と関連していた。

仲介分析の結果、神経変性疾患とこれらのパラメータとの関連の10.7-35.3%は心血管疾患、特に脳血管疾患に起因することが示された。

結論

中心性肥満、筋力、上肢優位の脂肪分布を特徴とする特定の体組成パターンは、神経変性疾患と脳老化のリスクが高いが、CVDの存在によりこのリスクが緩和される。

以前の類似した結果を報告した研究と比較して、本研究では神経変性疾患や脳老化をアウトカムとして、体脂肪の多様な構成要素とその相互関係について検討しました。

これらの知見は、体組成の改善と早期の心血管疾患管理が神経変性疾患のリスク軽減に役立つ可能性を強調しています。

腕や胴体での過剰な脂肪蓄積を減らし、筋肉発達を健康なレベルに増やすことが、全体的な体重減少よりも神経変性疾患に対する保護作用をもたらす可能性があります。ただし、さらなる研究が必要であり、より多様なサンプルによる検証が求められます。

Liji Thomas博士による記事、Benedette Cuffari M.Sc.によるレビュー。